Assassin's Creed II est le deuxième volet de la série AC, dont le centre est constitué des éliminations furtives, de l'exploration du monde et des rencontres avec les ennemis. C'est la suite directe du premier opus de la série et le début de la trilogie d'Ezio — le protagoniste — suivie de 'Brotherhood' et 'Revelation'. Les événements se déroulent à Rome, durant la Renaissance italienne (1476-1499), où nous incarnons Ezio Auditore et luttons contre les Chevaliers Templiers, étant des Assassins. En même temps, tous les volets de la série sont reliés entre eux par l'intrigue de Desmond : tous les mondes enchanteurs qu'il traverse ne sont que des simulations réalisées grâce à l'utilisation de l'« Animus » — un dispositif particulier qui pénètre dans l'ADN et permet à son utilisateur de naviguer à travers ses souvenirs. Le jeu implique des mécaniques de poursuite — supposant que le joueur doit traquer une cible, sans s'approcher trop près, mais sans s'éloigner trop non plus ; des quêtes d'exploration — le cœur des mécaniques de mouvement est le parkour, et le combat — l'arsenal du héros comprend des épées, des lances et d'autres armes de mêlée ainsi que des armes à distance : arcs, arbalètes et javelots.